Uma misteriosa sem nome e sem memória sobre o seu passado é encontrada nua em plena Times Square, com o corpo completamente coberto por tatuagens. Quem é ela? Quem fez as tatuagens? E como ela está relacionada ao endurecido agente do FBI Kurt Weller, cujo nome está tatuado nas costas dela? A medida que Weller e seus companheiros de equipe - o veterano de Guerra Edgar Reade, a dissimulada Tasha Zapata, a expert em tecnologia Patterson e diretora assistente Mayfair - decodificam os mistérios envolvendo as tatuagens da mulher, agora chamada Jane Doe, eles adentram um submundo de alto risco, com segredos mortais, conspiração e revelações. Quando Jane revela surpreendentes habilidade e talentos, Weller mergulha cada vez mais profundamente em um relacionamento complicado. Todos os 23 episódios da Primeira Temporada queimam com tramas altamente inflamáveis, que conectam eventos globais transformados em manchetes com uma missão de espionagem de suma importância, que poderia alterar o destino do mundo... Com Jane bem no meio disso tudo!