A segunda temporada do seriado está ainda mais picante do que nunca. Além da vida de suas amigas, a finada Mary Alice terá algo mais interessante para observar. Há também os homens: o novo vizinho Mike Delfino (James Denton), um suposto bombeiro, viúvo, que tem a atenção disputada entre Susan e Edie. Rex Van De Kamp (Steve Culp), que acabou de pedir o divórcio para Bree. Carlos (Ricardo Chavira), que conseguiu ganhar a atenção da mulher graças a um presente caro que deu a ela. E Paul (Mark Moses), o então viúvo de Mary Alice, que está causando suspeita na vizinhança ao cavar o buraco da piscina no meio da noite. Desperate Housewives é um seriado contemporâneo, em que comédia, humor negro e drama se misturam o tempo todo, assim como acontece na vida real.