John Hemming conta a segunda parte da derrota dos índios brasileiros, levando-nos até as primeiras décadas do século XX, seguindo o que já havia desenvolvido em Ouro Vermelho, seu livro anterior. Fronteira Amazônica cobre os 150 anos em que os primeiros cientistas europeus exploraram as riquezas naturais da Amazônia e ficaram fascinados por seus povos. Vários encontros com as novas tribos continuaram ocorrendo durante o século XIX, particularmente quando o monopólio seringueiro fez de Manaus uma cidade de fronteira e quando o número de indígenas diminuiu drasticamente, fato que os transformou de inimigos ferozes a objetos de estudos antropológicos ou da literatura romântica. Neste livro, John Hemming cobre o período que vai da expulsão dos jesuítas, em 1759, até a criação do Serviço de Proteção ao Índio no Brasil, em 1910, e abertura de uma nova era de tolerância para com seus povos nativos.