Quando os anseios pessoais de quatro Vilelas entram em conflito com suas próprias noções de moral, a lealdade, o orgulho e o egoísmo são desafiados. Além disso, os entrelaces dos vínculos familiares e os empecilhos corriqueiros da vida moldam ainda mais as escolhas que definem o destino de pai, mãe, filho e filha. Ao longo de quatro décadas – entre 1979 e 2019 – acompanhamos os acertos, erros, acasos e contradições de quatros personagens de uma típica família de classe média carioca. O pai, Joaquim, um professor universitário de meia-idade, vê seus objetivos acadêmicos embarreirados ao ter que deixar de lado sua vida profissional para ajudar um diretor e uma aluna. A mãe, Adriana, farmacêutica de uma multinacional, não se esquiva de oportunidades que possam trazer estabilidade financeira para si e para sua família. Mas o trajeto para atingir essa meta pode se provar custoso demais. O filho, Diogo, desponta como um promissor analista num banco de investimentos. Com todo seu carisma e inteligência, seu sucesso parece estar selado – mas quanto mais alto o lugar a que se chega, maior o risco da queda. A filha, Adriana, prefere manter uma vida reclusa, trancafiada em seu quarto na casa dos pais enquanto escreve em seu blog sobre os riscos existenciais enfrentados pela humanidade. Os seus textos chamam a atenção de uma revista de circulação nacional, que a convida para escrever uma coluna. Ao mesmo tempo dócil e teimosa, Luísa é levada, pela sua filosofia de vida, a entrar em rota de colisão justamente com as forças contra as quais decidiu lutar.

Painel realista e investigação psicológica a um só tempo, Os Vilelas acompanha as escolhas feitas por Joaquim, Adriana, Diogo e Luísa, e a maneira como reagem ao destino construído pelas suas decisões. No percurso, examina os limites das aspirações humanas num mundo de acasos, erros e contradições.